Neste filme baseado na obra do famoso escritor americano Stephen King, em uma remota base militar dos EUA, um acidente de laboratório faz com que uma praga mortal seja liberada. Charles Campion, segurança da base, precisa tomar as providências necessárias e fugir com sua família do local.

Charles é socorrido após bater seu carro em uma estação de gasolina. Os homem que o socorreram ficam imaginando o que possa ter acontecido com ele. O que aconteceu com Sally e o bebê?

O Exército consegue encontrar o último paradeiro de Campion em Arnette, Texas, mas ele e sua família já morreram por causa do novo vírus. Agora resta a pergunta: será que outras pessoas também foram contaminadas ou sua disseminação ainda pode ser controlada?

O Exército americano está tentando isolar a região da cidade de Arnette, no Texas, e está tomando medidas drásticas. Enquanto isso, Hap, Vic e Joe Bob começam a apresentar sintomas de resfriado.

O exército faz uma batida para capturar todos os que tiveram contato com Campion após sua fuga do local do acidente com o vírus. Aparentemente essas pessoas estão em grandes apuros.

Larry Underwood é um jovem cantor narcisista que acabou de lançar seu primeiro sucesso "Baby, Can You Dig Your Man?". No entanto, deslumbrado com as possibilidades de fama, ele faz dívidas ao ostentar uma vida de luxo depois de se mudar para Los Angeles e agora volta para Nova York para pedir ajuda à sua mãe.

Stuart Redman é internado à força em um centro especializado em Vermont, mas seu estado de saúde surpreende os médicos. Enquanto isso, Harold tenta impressionar a garota pela qual está apaixonado com um poema escrito por ele.

Enquanto Frannie e seu pai têm uma conversa franca sobre seus sentimentos, Stu Redman se cansa da quarentena que lhe foi imposta e exige informações sobre sua situação.

Logo depois do início da pandemia, o surdo-mudo Nick Andros é atacado por um grupo de homens de noite numa estrada. Ele é ferido e sonha com Mãe Abigail lhe pedindo ir visitá-la no Nebraska.

Nick Andros acorda numa prisão depois de ser encontrado na estrada por um médico local que quase o atropela. De algum jeito, Nick consegue se fazer entender e comunicar quem bateu nele.

Stu Redman está ficando cada vez mais impaciente em seu confinamento e prega uma peça maldosa em Dietz.

As autoridades públicas continuam a negar que haja uma epidemia, mas a amiga de Larry em L.A. está muito preocupada com o que está acontecendo lá. Enquanto isso, Poke e Lloyd tentam roubar uma loja.

Quando repórteres que estão tentando revelar a verdade se tornam vítimas de um ataque brutal, fica claro o quão longe o governo irá para manter uma gripe mortal em segredo.

Na prisão, Nick tenta fazer seu trabalho, cuidando das pessoas presas que mexem com ele de maneira cruel. O Doutor tem péssimas notícias e oferece algo que Nick acha muito estranho.

Enquanto a situação se torna cada vez mais difícil em Nova York, Larry vai para casa de sua mãe e a encontra muito doente.

Enquanto a situação piora, os funcionários do Centro de prevenção e controle das doenças se arrependem e Nick é obrigado a matar para se defender.

Enquanto Frannie tenta cuidar de seu pai doente, eles escutam as pessoas chamando um programa de rádio para falar do vírus. Mas falar a verdade tem consequências terríveis para a apresentadora, Rae Flowers.

Stuart tem um encontro com Mãe Abagail durante o qual ela revela que ele está em perigo e precisa fugir do Centro em Vermont. Enquanto isso, parece que o Homem Escuro não seja somente uma ameaça imaginária.

Stu descobre que quase todos no CDC morreram por causa do vírus exceto ele e um médico que agora ficou bem desconfiado.

Stu foge do centro e escuta novamente a voz de Abagail Freemantle falando para ele ir visitá-la.